헬리코박터 파일로리-Helicobacter pylori

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저자 김나영
출판사 (주)대한의학서적
출판년도 2015.04
ISBN_13 9791155900307
판형 Hardcover l 535 page l 1판
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내용

저자약력

대표 저자 김나영은 서울대 의대를 졸업하고 동 대학교에서 내과학으로 석사와 박사 학위를 취득했다. 현재 서울대학교 의과대학 법인화 교수로 재직 중이다.

 

주요 경력

1986. 3 – 1987. 2     서울대학교병원 인턴

1987. 3 – 1990. 2     서울대학교병원 내과수련의

1990. 3 – 1991. 2     서울대학교병원 소화기내과 전임의

1991. 3 – 1999. 6     지방공사 강남병원(현 서울의료원) 내과전문의

1994. 9 – 1995. 9     Rhode Island Hospital, Brown University, Gastrointestinal Motility Research Laboratory: Research fellow

1999. 6 – 2002. 11    UCLA Medical School, Membrane Biology Laboratory: Research Scholar,

2003. 4 – 2005. 2      분당서울대학교병원 임상부교수

2005. 4 - 2010. 3      서울대학교 의과대학 부교수

2010. 4 – 현재          서울대학교 의과대학 교수

 

학회 활동

2004. 12 – 2006. 12    대한 Helicobacter 및 상부위장관 연구학회(현 대한상부위장관·헬리코박터학회) 학술이사

2006. 12 – 2008. 12    대한 Helicobacter 및 상부위장관 연구학회(현 대한상부위장관·헬리코박터학회) 보험이사

2009. 4 – 2013. 4       대한위암학회 이사

2009. 11 – 2011. 11    대한소화기학회 편집부이사

2009. 4 – 현재           대한소화기기능성질환·운동학회 편집이사

2010. 1 – 현재           Journal of Neurogastroenterology and Motility (JNM) Deputy Editor

2012. 5 – 현재           한국여자의사회 학술이사

2012. 11 – 현재         대한소화기학회 감사

2014. 1 – 현재           한국여자()한국여성과학기술단체총연합회(KOFWST) 이사

2014. 3 – 현재          대한암예방학회 부회장

2015. 1 – 현재          대한민국의학한림원 회원

 

집필진

강정묵   한도병원 내과

권용환   경북대학교병원 소화기내과

김광하   부산대학교 의학전문대학원 내과학교실

김성은   고신대학교 의과대학 소화기내과

김영선   서울대학교병원 헬스케어시스템 강남센터

김재연   경찰병원 소화기내과

김정목   한양대학교 의과대학 미생물학교실

김진주   경상대학교 의과대학 소화기내과

김찬규   국립암센터 위암센터 소화기내과

김희진   명지병원 소화기내과

방창석   한림대학교 의과대학 소화기내과

백광호   한림대학교 의과대학 소화기내과

신철민   서울대학교 의과대학 분당서울대학교병원 소화기내과

양혜란   서울대학교 의과대학 분당서울대학교병원 소아청소년과

오수연   서울대학교병원 소화기내과

윤기철   삼육병원 소화기내과

     분당서울대학교병원 소화기내과

이선민   분당서울대학교병원 소화기내과

이정원   서울대학교병원 소화기내과

이주엽   계명대학교 의과대학 소화기내과

이현정   부산대학교 의학전문대학원 내과학교실

이혜승   분당서울대학교병원 병리과

임선희   서울대학교병원 헬스케어시스템 강남센터 소화기내과

    분당서울대학교병원 소화기내과

조현진   분당서울대학교병원 소화기내과

최연호   성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 소아청소년과

최윤진   분당서울대학교병원 소화기내과

황성욱   울산의대 서울아산병원 소화기내과

 

 

 

머리말

 

내과 전공의 및 소화기내과 전임의 과정을 마친 1991, 지방공사 강남병원(현 서울의료원)에서 내시경을 하다보니 위·십이지장에 소화성궤양이 자주 관찰되었고, 출혈이 동반되거나 재발된 환자를 보는 일이 잦았습니다. 그 무렵 해당 질환의 원인이 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori, H. pylori)이며, 헬리코박터 제균으로 십이지장궤양 재발을 막을 수 있다는 논문이 발표되어, 매우 흥미를 느끼게 되었습니다.

헬리코박터 파일로리 진단에 사용되는 CLO (Campylobacter pylori like organism) 키트도 이미 상용화된 터라 연구시설이 딱히 없는 상황에서소화성궤양과 헬리코박터 파일로리는 매력적인 연구주제가 아닐 수 없었습니다. 십이지장궤양 치료와 헬리코박터 제균치료를 받은 환자를 6개월, 1년 추적관찰하면서 환자에게 전화로 증상 재발 여부를 묻고, 증상 발현 시 내시경을 권유하는 방식으로 소화성궤양 재발을 추적 확인했습니다. 그 결과를 1992년도 내과학회에서 구연 발표하고, 1993년도 내과학회지에 「십이지장궤양 환자에서 H. pylori 박멸이 궤양 재발에 미치는 영향에 관한 연구」라는 제목으로 게재한 것이 H. pylori 관련 연구의 출발점이었습니다. 이를 시작으로 다양한 H. pylori 관련 임상연구가 이어졌으며, 보다 나은 헬리코박터 진단과 소화성궤양 치료를 모색할 수 있었던 것은 의학자로서 큰 보람이었습니다.

이후 1999년부터 2002년까지 미국 UCLA 산하 Membrane Biology Laboratory에서의 헬리코박터 파일로리 기초연구는 기존 임상연구의 한계를 극복하고 H. pylori에 대한 세균학(bacteriology) 기초를 다질 수 있었던 소중한 경험이었습니다. 이곳에서의 첫 연구 주제가 헬리코박터 파일로리 세포 외막에 존재하는, 요소 출입을 결정하는 ureI 유전자를 제거(knockout)한 균주를 마우스에 먹여 감염 정도를 보는 동물실험이었는데, 마우스의 위점막에서 분리한 균주를 배양 후 위상차 현미경으로 들여다보았을 때 도도한 물결처럼 흘러 내려가는 헬리코박터의 유영(flagella를 이용한 움직임)을 확인하던 순간의 전율은 지금도 생생합니다. 이렇게 꿈틀대며 움직이는 세균과 우리의 점막이 맞닿아 대치하면서 병을 일으키는구나 하는 깨달음과 함께 헬리코박터 제균이 매우 절실하게 여겨진 순간이었습니다.

2003 5월 분당서울대학교병원에서 재직하며 우수한 제자들을 만나서, 보다 심층적인 헬리코박터에 대한 연구를 할 수 있었습니다. 11년이 흐른 2014년 가을 어느 날 이제는 20년 넘게 관심 있게 연구한 헬리코박터 파일로리 책을 발간하면 좋겠다는 생각이 들었습니다. 헬리코박터 배양에 성공했으며 위염 및 헬리코박터가 소화성궤양의 원인임을 밝혀 Warren Marshall 박사가 2005년 노벨상 의학생리학 부문 수상자로 선정된 후로 헬리코박터는 사회에서 위암의 원인으로 관심이 많이 높아졌습니다. 하지만 아직도 제균 대상에 대한 범국가적 합의에 이르지 못한 데다, 항생제 내성 증가로 제균율은 떨어지고 있는 상황입니다. 대안을 찾는 연구는 많았지만 여전히 통일되지 않는 면이 있고 헬리코박터 제균 후 재감염률에 대해서도 의사마다 의견이 다른 터라 일반인은 혼란스러운 실정입니다. 또한 위암발생 예방을 위해 어느 수준으로 헬리코박터 제균을 권장해야 하는지에 대한 가이드라인이 우리나라에서는 아직 나오지 않고 있습니다. 작년 5월 시카고에서 열린 미국소화기병학회(DDW)에서 마틴 블레이저 박사는 헬리코박터 감염이 소아 알레르기 예방에 기여한다는 내용의 발표를 했던 반면, 그라함 박사는 모든 헬리코박터는 제균되어야 한다고 역설하기도 했습니다.

상황이 이렇다 보니헬리코박터에 대해 책을 쓰는 것은 시의적절하며 의미 있는 작업이라는 믿음이 생깁니다. 이 책은 헬리코박터 파일로리가 어떻게 전염되며 위 속 환경에 어떻게 적응해 생존에 성공하는지에 대한 병태 및 생리를 설명합니다. 또 위점막에 사는 헬리코박터를 진단하는 방법과 처음 감염 시에는 일반 세균에 의한 급성감염 증상이 나타나면서 갑자기 위산분비가 저하되지만 만성염증이 진행되면서 일부에서는 질환이 발생하고 대부분은 조용한 대면으로 일관한다는 사실, 헬리코박터를 치료하는데 사용되는 항생제의 특징과 작용기전, 항생제 내성과 헬리코박터 치료, 치료 후 완벽한 제균에 성공하지 못했을 때의 재발현과 다른 세균이 들어와서 서식에 성공하는 재감염은 어떻게 다른지, 일시적으로 진행하기는 하지만 위에 머무는 세균무리에 헬리코박터 파일로리 감염이 미치는 영향은 무엇인지, 헬리코박터 파일로리(H. pylori)와 헬리코박터 펠리스(H. felis)를 이용한 동물모델까지 매우 다양한 내용을 다루고 있어 전공의와 임상강사는 물론 호기심 많은 일반 독자에게도 도움이 되리라 생각됩니다.

의학은 정체될 수 없는 분야입니다. 의학적 발견과 발전에는 끝이 없으며 의료 환경 역시 끊임없이 변화하고 있습니다. 이러한 환경 변화에 발맞추어 새로운 지식을 손쉽게 습득할 수 있도록 헬리코박터 파일로리에 대한 기본 개념부터 상세한 사항에 이르기까지 가능한 모든 정보의 이해를 위해 다양한 그림을 제시하려 하였습니다. 또한 헬리코박터를 연구하고자 하는 의학자에게는 기본 개념에서 시작하여 폭넓은 지식을 쌓을 수 있도록 헬리코박터 연구의 입문서의 역할을 하고자 했습니다. 향후 헬리코박터 연구에 대한 새로운 지식이 많이 쌓이면 이를 반영하는 개정판을 펴낼 생각입니다.

(일부 발췌)

 

대표 저자  김 나 영


 격려의 글

 

위 속에 상주하는 헬리코박터 파일로리는 전 세계 인구 절반 이상이 지닌 것으로 추정되며, 한번 정착하면 저절로 사라지는 일은 드물고 수십 년 내지 일생 동안 생존합니다. 이 균은 숙주, 즉 인간에게 만성위염을 유발하지만 대부분 증상 없이 지내며 일부에서만 소화성궤양, 위암, 저등급 위점막연관 림프조직(MALT) 림프종을 발생시킵니다. 우리나라에서의 감염률은 1980년대 조사에서는 80%를 상회하는 것으로 보고되었으나, 2005년 김나영 교수의 발표에서는 59.6%로 현저히 감소되어 있었습니다.

소화성궤양 환자에서 헬리코박터를 제균하면 70-80%에 이르던 궤양 재발률이 10% 이하로 떨어져 소화성궤양 발생에 있어 그 인과관계는 인정되고 있으나, 우리나라 인구 60-70%가 헬리코박터 보균자임에도 그중 10-20%에서만 소화성궤양이 발생하기에 이 균이 단독으로 또 직접적으로 궤양을 일으키는가에 대해서는 의문의 여지가 있습니다. 그 전파 경로만 해도 입에서 입으로, 대변에서 입으로, 등 여러 가지 가설이 제시될 뿐 아직 정설은 없는 상황이니, 풀어야 할 숙제가 많습니다.

세계보건기구가 1994년 헬리코박터를 1급 암 유발인자로 분류했으나, 역학조사나 동물실험에서 위암발생과의 인과관계는 아직 확실하지 않은 점이 있습니다. 또한 누가 치료 대상인가 하는 문제에서도 이견이 많은 실정입니다. 소화성궤양, 저등급 위 MALT 림프종, 조기위암의 내시경 절제술 후 공통으로 제균치료를 추천하지만, 위암 예방을 목적으로 헬리코박터 보균 환자에서 제균치료를 해야 하는가에 대해서는 회의적인 시각이 많습니다. 그런 와중에 한국처럼 위암 발병률이 높은 이웃나라 일본은 2013년부터 헬리코박터 파일로리 양성자 모두에게 제균을 권하고 보험 혜택을 주고 있어 혼란은 커져 가기만 합니다.

차제에 김나영 교수를 대표 저자로 하여 헬리코박터 파일로리를 다룬 책을 펴낸 것은 참으로 적절하다 하겠습니다. 역학, 병태 및 생리, 진단, 증상, 질환, 치료, 동물모델 등, 전 분야를 다루는 이 책은 그동안 해당 분야 연구에 힘써 온 30여 명의 집필진이 정성을 다해 썼습니다. 이 책이 소화기학 발전에 주춧돌이 될 것을 감히 의심할 수 없는 이유입니다. 한 번으로 만족하지 말고 개정판을 거듭 펴내 주기를, 그리하여 오래오래 읽히는 책으로 만들어 주기를 바랍니다. 집필진 모두에게 박수를 보냅니다.

 

(일부 발췌)

 

서울대학교 의과대학

교수  송 인 성


 

추천의 글

 

이 책은 헬리코박터 파일로리의 역학, 병태생리, 진단, 증상, 질환발생, 항생제 내성 및 치료부터 치료 후 재발현과 재감염, 헬리코박터 파일로리 감염이 위내 세균 집단에 미치는 영향 그리고 동물모델에 이르는 다양한 내용을, 다수의 국내 발표 논문에서 취합해 체계적으로 설명하고 있습니다. 의학의 지속적인 발전상과 의료환경 변화에 맞추어 새로운 지식을 폭넓게 얻을 수 있도록 헬리코박터 파일로리에 대한 기본 개념부터 세부 사항까지, 줄 수 있는 모든 정보를 제공하려는 노력이 특히 돋보이며 이해를 돕는 그림 역시 훌륭합니다. 임상의와 전공의에게는 진단과 항생제 내성, 다양한 치료법을 숙지할 수 있는 구성이 진료에 직접적인 도움이 될 것이며, 헬리코박터 파일로리를 연구하려는 의학자에게는 입문서로서도 손색이 없으리라 여겨집니다.

집필을 지휘한 김나영 교수는 지난 20여 년간 헬리코박터 파일로리 논문을 140편 가까이 국내외 학술지에 발표해 왔는데, 그중 80편을 권위 있는 해외 SCI 학술지에 게재했으며, 해당 논문 70%에 제1 저자나 교신 저자로 참여한 바 있습니다. 해외 SCI 학술지에 한 편의 논문을 싣는 일은 실로 고된 작업입니다. 투고 후 바로 채택되는 일은 거의 없으며, 무수한 거절과 불합격 통지를 감내해야 할 뿐 아니라, 경우에 따라서는 심사위원의 무리한 요구에 부응해 실험 전체를 재수행하기도 해야 합니다. 그 같은 과정을 견뎌내고 지명도 높은 학술지에 논문을 게재한 탁월한 학자가 책 기획 단계부터 마무리까지 책임졌다는 사실만으로도 신뢰가 가고 흐뭇해집니다.

바라건대 이 책이 여러 선생님의 진료실에서 자주 손이 가는 유용한 참고서가 되었으면 합니다. 끝으로 김나영 교수를 비롯해 집필에 참여한 저자 분들께 격려의 박수를 보냅니다.

 

(일부 발췌)

 

서울대학교 의과대학 내과학교실

교수  정 현 채

목차

목 차

Part 1 헬리코박터 파일로리 역학
헬리코박터 파일로리 감염률 및 감염경로

 

Part 2 병태 및 생리
 1장 헬리코박터 파일로리의 위점막 서식기전 및 병태생리 개요
 2장 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 면역반응
 3장 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 위산분비 변화
 4장 헬리코박터 파일로리 Virulence Factors
(A) Toxins (CagA, VacA, OipA, IceA)
(B) 헬리코박터 파일로리 독성인자 유전자 다형성과 질환
(Genetic Polymorphism and Disease)
5장 숙주인자: 단일염기다형성

 

Part 3 진단
 1장 헬리코박터 파일로리의 혈청학적 진단법
 2장 헬리코박터 파일로리 감염의 조직학적 진단 및 연관질환의 조직소견
 3장 균 배양검사
 4장 요소호기검사
 5장 대변항원검사
 6장 특수 상황에서의 진단
  (A) 소아에서의 헬리코박터 파일로리 진단
  (B) 상부위장관 출혈 상황에서의 헬리코박터 파일로리 진단

 

Part 4 증상
 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 증상

 

Part 5 질환
 1장 위축성 위염과 장상피화생
 2장 기능성 소화불량증
 3장 소화성궤양 
 4장 저등급 위점막연관 림프조직(MALT) 림프종 
 5장 헬리코박터 파일로리 감염과 위암
  (A) 개요 및 역학
  (B) 헬리코박터 파일로리 양성 위암의 발생기전
 i. 활성화 유도 사이티딘 디아미나제 발현증가에 의한 체세포 유전자변이
 ii. 헬리코박터 파일로리 관련 위암의 후생유전학
 iii. 헬리코박터 파일로리와 대식세포 이동저해인자
 iv. 상피-간엽 전환(EMT)
 v. ABO 혈액형의 영향
 vi. 위암 직계가족에서의 위암의 발병
  (C) 헬리코박터 파일로리 음성 위암
 6장 위식도역류질환
 7장 비스테로이드성 진통소염제(NSAID)에 의한
 8장 헬리코박터 파일로리 감염의 위장관 외 증상
  (A) 철결핍성빈혈
  (B) 특발성 혈소판감소성 자반증
  (C) 심장질환
  (D) 천식 및 알레르기질환

 

Part 6 질환
 1장 개요
 2장 클래리스로마이신(Clarithromycin) 이정원 357
 3장 아목시실린(Amoxicillin) 권용환 368
 4장 퀴놀론(Quinolone) 이정원 380 
 5장 메트로니다졸(Metronidazole) 이선민 391

 

Part 7 치료
 1장 헬리코박터 파일로리 제균에 사용되는 항생제가 가져야 할 조건 및 제균치료의 개요
 2장 삼제요법
 3장 사제요법
 4장 순차요법(Sequential therapy)
 5장 동시요법(Concomitant therapy)
 6장 항생제 감수성검사에 근거한 치료
 7장 기타 제균요법
 8장 생균제(Probiotics)
 9장 치료 가이드라인
 10장 헬리코박터 파일로리 감염치료 후 재발현과 재감염


 

Part 8 헬리코박터 파일로리 치료결과
 1장 소화성궤양
 2장 위축성 위염과 장상피화생
 3장 위암

 

Part 9 헬리코박터 파일로리 감염이 위내 세균무리에 미치는 영향
 헬리코박터 파일로리 감염이 위내 세균무리에 미치는 영향

 

Part 10 동물모델
 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델

 

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